研究活動研究者が語る 東薬の先端研究 創薬・再生医療を目指した細胞接着分子の機能解明と応用

近年、病気や事故などの理由によって失われた生体組織・臓器に対して、人工的に培養した細胞を用いてその機能の再生・回復をはかる、”再生医療“が注目を集めています。再生医療に用いられる細胞は、一般的にその足場となる生体材料 (バイオマテリアル) に接着させ増殖させることが必要となります。生体において、細胞の足場として働いているものに細胞外マトリックスがあります。細胞外マトリックスは細胞に接着し、細胞の機能的な足場であると共に、組織の再生においても重要な役割を担っていることから、再生医療に向けたバイオマテリアルの開発では細胞外マトリックスの構造や働きを模倣することが必要不可欠であると考えられています。

ラミニンは細胞接着に加え、血管新生や神経突起伸長など様々な生物活性を有しています。ラミニンの活性部位（配列）を同定する目的で、ラミニンのアミノ酸配列を網羅する約3000種類の合成ペプチドを用いたシステマティックなスクリーニングを行い、数多くの生物活性部位を同定してきました。図2には、最も代表的なラミニン-111のペプチドによるスクリーニングのスキームを示しました。活性のあったペプチドの中には、インテグリンやシンデカン（膜貫通型プロテオグリカン）などの特異的な受容体に結合するものや、血管新生や神経突起伸長を促進するものが存在し、細胞特異的な活性を持つこともわかってきました。このようにペプチドを用いてラミニンの生物活性を同定することによって、複雑な生物活性をもったラミニンの詳細な機能を解明することが可能となりました。