研究活動研究者が語る 東薬の先端研究 薬剤師が拓く！抗がん薬の副作用克服を目指した新たな治療法開発の扉

様々な作用機序を持つ抗がん薬の登場は、同時に副作用の多様化にも繋がっています。抗がん薬の延命効果は抗腫瘍効果だけではなく、副作用対策の良し悪しも大きく影響しています。分子標的薬の一つであるエルロチニブによる皮膚症状や、免疫チェックポイント阻害薬による副作用では、発現頻度や重篤度の高い方が生存期間も延長することが先行研究で示唆されています。つまり副作用を理由とした抗がん薬の減量や休薬は、この図で示すように同時に治療効果という最も重要な利益を放棄する可能性があることを認識すべきと考えます。そのため私たちは、より質の高い副作用対策に繋がる新たな治療法の開発を目指した研究を行っています。

昨今は抗がん薬治療を受ける高齢者が急速に増えています。副作用の一つである悪心嘔吐に対しては、セロトニン受容体拮抗薬、NK１受容体拮抗薬、デキサメタゾン等を用いた医学的根拠に基づいた適切な予防治療をどの施設においても受けることができます。しかしながらこれらの治療法は若年層（75歳以下）を中心とした臨床試験で決められたものが大半を占めており、高齢者は悪心嘔吐の発現率がもともと低いことや、代謝排泄機能が低下している等の特徴から、より侵襲の少ない治療法でも十分な効果が得られる可能性があると考えています。私たちは、十分な効果を確保しつつも高齢者への身体的負担軽減を目指した治療法の開発を目指しています。

新規抗がん薬の一つであるICIは、肺がん等において持続する高い治療効果が確認されています。その一方で臨床導入後間もないことから、副作用等に関する情報は少なく、特に他の薬物との相互作用に関する情報は皆無に等しい状況です。私はICI後に投与された抗がん薬の治療効果や副作用が、通常時よりも高まることを報告した先行研究に着目し、こちらの図のように東京医科大学と共同でICIが薬物代謝に与える影響を探索する研究を行っています。またこれまでに、ICI後に投与された分子標的薬による薬剤性肺障害により死亡例が報告されるなど、重大な健康被害が確認されており問題となっています。本研究によりこの事象の原因究明に繋がる結果が得られる可能性があると考えています。